Põhiline > Tüsistused

Friedreichi ataksia

Friedreichi ataksia on pärilik haigus, mida iseloomustab rikutud transmembraanne rauatransport ja keha kõige energiasõltuvamate rakkude: neuronite, kardiomüotsüütide, pankrease rakkude, võrkkesta rakkude ja lihasluukonna surm. Selles artiklis räägime selle haiguse sümptomitest, haiguse diagnoosimisest ja võimalikust ravist..

Pärilike ataksiate hulgas on seda tüüpi kõige sagedamini: see patoloogia diagnoositakse 2-7 inimesel 100 000 elaniku kohta. Haiguse ilminguid saavad tuvastada väga erinevad spetsialistid: neuropatoloogid, kardioloogid, ortopeedid, silmaarstid, endokrinoloogid. Molekulaarsel DNA testimisel on Friedreichi tõve diagnoosimisel suur roll. Selle patoloogia ravi pole veel lõpule jõudnud, lahendus jääb molekulaargeneetika piiridesse. Selles on huvitav omadus: Negroidi rassi esindajad ei ole Friedreichi ataksia suhtes vastuvõtlikud.

Põhjused

Haigus on oma olemuselt autosomaalselt retsessiivne. See tähendab, et haiguse areng toimub siis, kui nii isa kui ka ema on patoloogilise geeni kandjad. Mutatsioon asub 9. kromosoomi pikas õlas, mille tulemuseks on frataksiini valgu sünteesi häired. See viib mitokondrite rauasisalduse suurenemiseni. Suur rauakontsentratsioon soodustab rakustruktuure hävitavate vabade radikaalide moodustumist. Kõige tundlikumad kahjustuste suhtes on närvisüsteemi rakud (peamiselt seljaaju tagumine ja külgmine sammas, spinotserebellaarsed traktid, perifeersete närvide sensoorsed kiud), müokardiotsüüdid, pankrease β-isolaarsed aparaadid, võrkkesta vardad ja koonused, luusüsteemi rakud.

Sõltuvalt geneetilise defekti raskusastmest võivad esineda nii haiguse "klassikalised" vormid (väljendunud mutatsiooniga) kui ka ebatüüpilised, suhteliselt healoomulised sündroomid.

Sümptomid

Enne DNA diagnostika tulekut kirjeldati Friedreichi ataksia kliinilisi ilminguid ainult nn "klassikalises" vormis. Pärast DNA-testide kasutuselevõttu sai teadlastele selgeks, et haiguse tegelik levimus on palju suurem, kui seni arvati. Nad hakkasid esile tõstma ja kustutama ebatüüpilisi vorme.

Tüüpiline Friedreichi ataksia

See algab 10-20-aastaselt. Haigust iseloomustab pidev progresseerumine ja sümptomite suurenemine. Naised elavad veidi kauem, kuigi nad alluvad sellele patoloogiale meestega võrdsetel alustel. Eristatakse järgmisi haiguse neuroloogilisi ilminguid:

  • Kõndimise ja tasakaalu rikkumine: esialgu on ebakindlus kõndimisel, rohkem väljendub hämaras ja öösel. Järk-järgult liituvad jahmatav, kõndides komistamine ja isegi motiveerimata kukkumised. Patsient on Rombergi asendis ebastabiilne, ei saa teha põlve-kreeni testi (puudutage küünarnukiga vastassuunalist põlve);
  • Koordineerimise rikkumine kätes, millega kaasneb sõrmeproovi ajal eksimine, väljasirutatud käte treemor, käekirja häirimine;
  • Hägune kõne või düsartria;
  • Üks varasemaid sümptomeid on alajäsemete: põlve ja Achilleuse kõõluse reflekside vähenemine (või kadumine). Mõnikord ilmneb see sümptom mitu aastat enne teiste neuroloogiliste häirete tekkimist. Haiguse progresseerumisega kaovad ka ülemiste jäsemete refleksid: painutus-küünarnukk, sirutaja-küünarnukk, karporaadiline. Areneb kokku areflexia;
  • Sügava tundlikkuse rikkumine: vibratsioon ja liigeste-lihaste tunded. Suletud silmade korral süvenevad häired Rombergi asendis, patsient ei saa määrata jäseme passiivse liikumise suunda (näiteks patsiendi suletud silmade korral painutab või painutab arst ühtegi käe või jala sõrme. Friedreichi ataksiaga patsient ei saa kindlaks teha, millise sõrme arst võttis ja kuhu mis suund on liikumine);
  • Lihastoonuse langus;
  • Arenenud staadiumis areneb parees (nõrkus) ja lihaste atroofia. Nõrkus ulatub alajäsemetest ülemisteni. Iseteenindusoskus kaob järk-järgult;
  • Vaagnaelundite võimalik düsfunktsioon (kusepidamatus või kusepeetus);
  • Mõnikord liituvad ajukahjustuse sümptomid: nüstagmus (silmalau treemor), kuulmispuude, vaimne nõrkus, optiline atroofia.

Haiguse ekstranuraalsed ilmingud:

  • Kardiomüopaatia (hüpertroofiline või dilatatsiooniline) - kaasneb valu südames, südamepekslemine, südame rütmihäired, õhupuudus. Mõnikord pöörduvad patsiendid esialgu kardioloogi poole ainult sel põhjusel, kuna muid Friedreichi tõve sümptomeid pole. Kardiomüopaatia progresseerumine põhjustab südamepuudulikkust, millesse patsiendid surevad;
  • Luu deformatsioonid - võimalik kyphoscoliosis, sõrmede ja varvaste deformatsioonid, lampjalgsus. Iseloomulik on Friedreichi jalg - kõrge kaar koos sõrmede ülepikendusega peamistes falangides ja paindumine distaalsetes;
  • Endokriinsed ilmingud - suhkurtõbi, rasvumine, seksuaalne alaareng (infantiilism), munasarjade düsfunktsioon;
  • Katarakt.

Enamikul patsientidest ilmnevad paljud ülaltoodud sümptomid. Tavaliselt möödub ataksia esmaste ilmingute hetkest surmani veidi rohkem kui 20 aastat. Surma põhjus on kopsu- või südamepuudulikkus, sellega seotud nakkuslikud komplikatsioonid.

Ebatüüpilised vormid

Need arenevad inimestel, kellel on 9. kromosoomis väike mutatsioon. Iseloomulik on haiguse alguse hilisem vanus - 3–5 elukümnendil. Elu kulg ja prognoos on soodsamad kui Friedreichi ataksia "klassikalises" vormis.

Ebatüüpiliste vormide korral ei esine arefleksiat, kardiomüopaatiat, suhkurtõbe. Parees ei arene, iseteeninduse võime jääb kauaks püsima. Selliseid juhtumeid kirjeldatakse nimetuste all "hiline Friedreichi tõbi", "säilinud refleksidega Friedreichi tõbi".

Diagnostika

Friedreichi ataksia diagnoosi kinnitamiseks võtab arst arvesse autosoomset retsessiivset pärilusrežiimi, debüüdi noorukieas või noorukieas, ataksia kombinatsiooni arefleksiaga, kahjustatud sügava tundlikkuse, jalgade ja käte lihaste nõrkuse ja atroofiaga, luustiku deformatsioone, endokriinseid häireid ja kardiomüopaatiat.

Kasutatakse täiendavaid diagnostilisi meetodeid:

  • MRI (magnetresonantstomograafia) - isegi varajases staadiumis tuvastatakse seljaaju difuusne atroofia, veidi hiljem võib tuvastada väikeaju atroofia;
  • elektroneuromüograafia - mõõduka toimepotentsiaali langus mööda motoorseid kiude, väljendunud (kuni täieliku kadumiseni) toimepotentsiaali vähenemine mööda tundlikke juhte;
  • EKG, südame ultraheli, stressitestid - südamekahjustuse diagnoosimiseks;
  • veresuhkru test ja glükoositaluvuse hindamine - varjatud diabeedi tuvastamiseks;
  • Selgroo röntgen;
  • Diagnoosi usaldusväärseks kinnitamiseks kasutatakse DNA diagnostikat - vereproovid allutatakse polümeraasi ahelreaktsioonile ja tuvastatakse mutatsiooni olemasolu.

Tänapäeval on tänu uutele tehnoloogiatele saanud võimalikuks kromosoomimutatsioonide, sealhulgas Friedreichi ataksia, sünnieelne diagnoosimine, mis võimaldab patoloogiliste geenide kandjatel saada tervislikke järglasi.

Ravi

Praeguseks on selle haiguse ravi ainult sümptomaatiline. Molekuligeneetikud töötavad ravimite väljatöötamise nimel, mis "eemaldavad" mutatsiooni või selle biokeemilised tagajärjed.
Kasutatavate ravimite hulgas on:

  • antioksüdandid - vitamiinid E ja A, samal eesmärgil (samuti üldiseks tugevdamiseks) kasutatakse multivitamiine;
  • koensüümi Q10 - (noben) sünteetiline analoog, et "aeglustada" närvisüsteemi degeneratsiooniprotsessi ja peatada kardiomüopaatia areng;
  • nootroopikumid - piratsetaam, aminaloon, entsefabool, tserebrolüsiin, tsütokroom C, pikamilon, semax, hõlmikpuu;
  • metaboliidid - kokarboksülaas, riboksiin, mildronaat, tsütoflaviin;
  • botuliinitoksiin - lihaste spastilisuse korral.

Tehakse jalgade ja selgroo deformatsioonide kirurgiline korrigeerimine. Paralleelselt teostavad suhkurtõve, kardiomüopaatia ravi endokrinoloog ja kardioloog. Katarakt läbib silmaarstid kirurgilise ravi.
Füüsilise aktiivsuse ja lihasjõu säilitamiseks on patsientidele vajalik harjutusravi ja massaaž. Mõnikord võimaldavad füsioteraapia harjutused pikka aega kaotada valu lihastes ilma valuvaigisteid kasutamata.

Neuroloogia haridusprogramm, D.M. loeng Kotova A. S. teemal "Friedreichi ataksia"

Friedreichi ataksia

Meditsiiniekspertide artiklid

  • ICD-10 kood
  • Epidemioloogia
  • Põhjused
  • Sümptomid
  • Diagnostika
  • Mida tuleb uurida?
  • Kuidas uurida?
  • Ravi
  • Kellega ühendust võtta?
  • Ärahoidmine
  • Prognoos

Friedreichi ataksia on autosoomne retsessiivne patoloogia, kui haige laps sünnib visuaalselt tervele paarile, kuid üks vanematest omab haigust põhjustavat geeni. Haigus väljendub närvirakkude lüüasaamises - Gaulle'i kimpude, püramiidtraktide, juurte ja perifeersete närvikiudude, väikeaju neuronite, aju valdav kahjustus. Samal ajal võivad mõjutada ka teisi elundeid: protsess hõlmab südamelihase, pankrease, võrkkesta ja lihasluukonna rakulisi struktuure..

ICD-10 kood

Epidemioloogia

Maailma meditsiinistatistika kohaselt on Friedreichi ataksia ataksia kõige levinum variant. See haigus mõjutab keskmiselt 2-7 patsienti 100 000 inimese kohta ja geenihäire kandja on üks inimene 120 hulgast.

Nii mehed kui naised on selle haiguse suhtes vastuvõtlikud. Kuid see haigus ei mõjuta Aasia ja Negroidi rasside inimesi..

Friedreichi ataksia põhjused

Friedreichi pärilik ataksia areneb tsütoplasmas rakusiseselt tekkiva frataksiini valgu struktuuri puudulikkuse või rikkumise tõttu. Valgu ülesandeks on raua ülekandmine raku energiaorganellidest - mitokondritest. Mitokondrite raua salvestusvõime on tingitud nendes toimuvatest aktiivsetest oksüdatsiooniprotsessidest. Mitokondrite raua kontsentratsiooni suurenemisega rohkem kui kümnekordseks ei ületa rakusisese raua kogus normaalset vahemikku ja tsütoplasma raua kogus väheneb. See omakorda kutsub esile geenistruktuuride stimulatsiooni, mis kodeerivad rauda ülekandvaid ensüüme - need on ferroksidaas ja permeaas. Selle tagajärjel on raua tasakaal rakkudes veelgi märgatavamalt häiritud..

Mitokondrite suurenenud rauakogus põhjustab agressiivsete oksüdeerijate - vabade radikaalide, mis kahjustavad elutähtsaid struktuure (antud juhul rakke), arvu suurenemist.

Abistavat rolli haiguse etioloogias võib mängida antioksüdantse homöostaasi häire - inimrakkude kaitsmine kahjulike reaktiivsete hapnikuliikide eest.

Friedreichi ataksia sümptomid

Nagu me eespool ütlesime, on Friedreichi perekondlik ataksia pärilik haigus. Esimesed haigusnähud ilmnevad aga alles 8–23-aastaselt. Samal ajal on esialgne kliinik selgelt seotud ataksiaga, mis mõjutab inimese kõnnakut. Patsient omandab kõndimisel ebastabiilsuse, ebakindlus, ilmub jalgade nõrkus (jalad näivad sassis olevat). Täheldatakse raskusi liigutuste koordineerimisel. Tasapisi hakkab inimesel tekkima hääldamisega raskusi..

Kui silmad on suletud, kipuvad Friedreichi ataksia tunnused tugevnema.

Aja jooksul muutub sümptomatoloogia püsivaks, pealegi suureneb kliiniliste ilmingute raskusaste. Selle põhjuseks on väikeaju kahjustus, mis vastutab jäsemete liikumise koordineerimise eest..

Lisaks areneb patsiendil kuulmis- ja nägemisfunktsioonide kahjustus. Ilmub oluline sümptom - looduslike reflekside vähenemine või kadumine ning patoloogiliste tekkimine, näiteks täheldatakse Babinsky refleksi. Vähendab jäsemete tundlikkust: patsient kaotab võime tunda peopesades esemeid ja jalgade all olevat tuge.

Mõne aja pärast registreeritakse liikumishäired halvatuse või pareesina. Sellised probleemid algavad jalgade kahjustustest..

Vaimsed võimed tavaliselt ei halvene. Haigus kasvab aastakümnete jooksul järk-järgult. Mõnikord võite märgata isegi lühiajalisi stabiilseid perioode.

Kaasnevate märkide hulgas tuleb märkida luustiku luude kuju muutust: see on eriti märgatav kätele ja jalgadele, samuti selgroole. Ilmnevad südameprobleemid, võib-olla suhkurtõve, nägemiskahjustuse areng.

Friedreichi ataksia diagnoos

Haiguse diagnoosimine võib tekitada teatud raskusi, sest algstaadiumis otsivad paljud patsiendid südameprobleemidega seoses abi kardioloogilt või osteoartikulaarse süsteemi või selgroo patoloogia tõttu ortopeedilt. Ja alles siis, kui ilmneb neuroloogiline pilt, satuvad patsiendid neuroloogi kabinetti.

Friedreichi ataksia peamised instrumentaalsed diagnostilised meetodid on MRI ja neurofüsioloogilised testid..

Aju pildistamine aitab kindlaks teha mõne selle piirkonna atroofia, eriti väikeaju, piklikaju.

Seljaaju tomograafia määrab struktuuri ja atroofia muutused - need sümptomid on haiguse hilisemates staadiumides märgatavamad.

Juhtivat funktsiooni uuritakse järgmiste meetoditega:

  • transkraniaalne magnetiline stimulatsioon;
  • elektroneurograafia;
  • elektromüograafia.

Väliste looduslike märkidega viiakse läbi abidiagnostika: uuritakse kardiovaskulaarset, endokriinset ja lihasluukonna süsteemi. Lisaks peate võib-olla pöörduma selliste spetsialistide poole nagu kardioloog, ortopeed, silmaarst, endokrinoloog. Teostatakse mitmeid uuringuid:

  • vere glükoositase, glükoositaluvuse test;
  • hormoonide taseme määramine veres;
  • elektrokardiograafia;
  • stressitestid;
  • südame ultraheliuuring;
  • lülisamba röntgen.

Ataksia diagnoosimisel omistatakse erilist tähtsust meditsiinilisele ja geneetilisele nõustamisele ning DNA keerulisele diagnostikale. See viiakse läbi patsiendi enda, tema lähimate sugulaste ja vanemate materjalide põhjal.

Rasedatel võib Friedreichi ataksiat sündimata lapsel määrata koorionkehade DNA analüüsimisel kaheksandast rasedusnädalast kaheteistkümnendani või lootevedeliku analüüsiga 16–24 nädalat.

Eristage Friedreichi ataksiat päriliku tokoferoolipuudulikkusega, metaboolsete protsesside pärilike patoloogiatega, neurosüfilisega, väikeaju piirkonna kasvajatega, hulgiskleroosiga jne..

Geneetiline patoloogia Friedreichi ataksia: sümptomaatilise ravi kava

Friedreichi ataksia on pärilik haigus, mis on neuroloogilises praktikas äärmiselt haruldane, vähem kui 1% juhtudest. Selle avaldumiseks on vajalik, et lapse mõlemal vanemal oleks retsessiivne geen. Esmalt annab patoloogia tunda 10-13-aastaselt.

Friedreichi ataksia ravi on sümptomaatiline. Laps saab varakult puude ja keskmine eeldatav eluiga on haiguse algusest kuni 15 aastat. Kuid oli juhtumeid, kus patsiendid elasid 70–80 aastat..

Oht seisneb selles, et 1 inimene 100 000-st elanikkonnast kannatab selle ataksia all ja 1-l inimesel 100-st on mutatsioon.

Põhjused

Selle haiguse pärilikkuse tüüp on autosoomne retsessiivne. See tähendab, et lapse mõlemal vanemal peab olema retsessiivne geen, kuid neil endil ei pruugi olla Friedreichi ataksiat. Mehed ja naised haigestuvad võrdselt sageli.

9. kromosoomis toimub mutatsioon. Seejärel häiritakse LDH ensüümi hapnikuga varustatuse protsesse, väheneb neurotransmitteri - atsetüülkoliini süntees seljaajus, kolonnis, väikeajus. Raua transport mitokondritesse on valkfrataksiini puudumise tõttu häiritud. Teatud ajupiirkondades on glutamiini sisaldus vähenenud.

Tekib seljaaju patoloogiline degeneratsioon, külgmised nöörid on kahjustatud. See on vabade radikaalide tulemus. Vabad radikaalid ründavad ka südame ja kõhunäärme rakke. Keha antioksüdantsetel süsteemidel pole aega radikaalide neutraliseerimiseks.

Sümptomid

Patoloogia esimene sümptom on kõnnaku ebastabiilsus. Friedreichi spinotserebellaarne pärilik või perekondlik ataksia areneb väga aeglaselt. Patsient vajab ratastooli 4-5 aastat pärast haiguse algust.

Neuroloogias eristatakse Friedreichi ataksia peamisi sümptomeid:

  1. sensoorne väikeaju ataksia,
  2. nüstagm,
  3. lihaste hüpotensioon,
  4. arefleksia.

Pärast haiguse ilmnemist kaotab patsient vibratsiooni ja sügava lihas-liigesetundlikkuse. Siis muutuvad koordinatsioonihäired märgatavamaks. Ebakindlus kõndimisel kaasneb komistamise ja kukkumisega. Ilmub värisemine, värisemine kätes, millega kaasneb käekirja kõverus.

Seejärel liituvad kõneaparaadi ja kuulmise (neurosensoorse kuulmislanguse) rikkumised.

Patsiendil tekib Friedreichi jalg. Kaar on selle koha peal kõrge, nõgus, peamiste falangide varvaste hüperekstensiooniga. Ja distaalsetes falangides: kaarest kaugemal asuvates toimub paindumine.

Sõrmed ja varbad on moondunud, areneb lampjalg.

Ilmub "düsrafiline seisund": kyphoscoliosis, see tähendab selgroo painutamine selja ja külje poole, Friedreichi jalg. On intellektuaalsete võimete vähenemine, lihaste atroofia, enesehoolduse kaotus, nägemise vähenemine.

Diagnostika

Patsiendil on lihastoonus vähenenud, kõõluse refleksid vähenevad. Põlverefleks kaob, mis on Friedreichi ataksia varajane märk.

Kõõluse reflekse saate ise kodus kontrollida. Piisab, kui peopesa servaga (1,5–2 cm madalamal) põlveliigese alt kõõlust kergesti lüüa. Kõigepealt kontrollitakse neid 1 ja siis kahe jala osas. Sellisel juhul palutakse patsiendil visata üks jalg kordamööda üle teise ja lõdvestuda..

Kontrollige stabiilsust Rombergi asendis, ataksiaga patsient on ebastabiilne. Ka sõrme-nina test on negatiivne, patsient laseb silmad kinni.

Pärast neuroloogi esialgset diagnoosi läheb patsient MRI-le. Piltidel on atroofilised protsessid piklikus ja poonis, atroofeerunud väikeaju. See tähendab, et selle mõõtmed on vähenenud. Samuti väheneb seljaaju läbimõõt.

Elektromüograafia näitab juhtivuse vähenemist mööda tundlikke kiude.

9. kromosoomi seisundi uurimiseks on ette nähtud karüotüpiseerimine ja PCR. Lisaks on ette nähtud konsultatsioonid silmaarsti, endokrinoloogi, kardioloogiga, südame ultraheli või EchoCG.

Friedreichi ataksia tõenäosust lootel saab kindlaks teha. Koorionukse DNA diagnostika viiakse läbi 8-12 nädala pärast või on analüüsimiseks vaja lootevedeliku proovi 16-24 rasedusnädalal.

Diferentsiaaldiagnoos

Diferentsiaaldiagnostika viiakse läbi väikeaju pärilike haigustega. Nimelt selliste ataksiatega nagu:

  1. Pierre-Marie pärilik ataksia,
  2. olivoponto-väikeaju degeneratsiooni kliinilised vormid,
  3. Refsumi haigus,
  4. Russ-Levini tõbi,
  5. Marinescu-Shagreni tõbi.

Lisaks välistage sellised patoloogiad nagu: väikeaju kasvaja, B12-vitamiini puudusest tingitud funikululaarne müeloom, hulgiskleroos, Louis-Barri sündroom (ataksia-teleangiektaasia), kesknärvisüsteemi süüfilis.

Kliinilised juhised

Määrake ravimid, mis parandavad südamelihase või südamelihase ainevahetust, tiamiinpürofosfaat, inosiin, trimetasidiin, 5-hüdroksüprofaan.

Aju veresoonte vereringe parandamiseks on ette nähtud nootropics ja neuroprotektorid: entsefabool, gamma-aminovõihape, piratsetaam, meklofenoksaat, püritinool, multivitamiinid. Pöörake tähelepanu treeningravile ja massaažidele. Mõnikord tehakse luu- ja lihaskonna haiguste kirurgiline korrigeerimine.

Pioglitasoon ja Idebenoon on ravimid, millel on antioksüdantne toime ja mis sisaldavad koensüümi Q koos E-vitamiiniga. Kahjuks pole nende ravimite kliinilist efektiivsust kinnitatud. Uuringute kohta saate lugeda siit.

Seetõttu jääb Friedreichi ataksia ravi sümptomaatiliseks, mille eesmärk on säilitada patsiendi elu. Rütmihäirete korral on vaja välja kirjutada kaltsiumikanali blokaatorid, antiarütmikumid. Diabeedi korral - dieet koos võimaliku järgneva insuliini ühendamisega.

Wisconsinis töötatakse välja uut ravimeetodit, mis teeb ettepaneku sisestada DNA-sse sünteetiline pikenemistegur. Friedreichi ataksiaga patsientide rakkude katsed on näidanud, et Syn-TEF1, pikendustegur, suudab FXN geeni ekspressiooni täielikult taastada.

Prognoosid

Patoloogia on ravimatu. Haiguse kulgu on võimalik aeglustada, kuid keskmiselt on elu prognoos 10-15 aastat alates avaldumise hetkest, see tähendab Friedreichi ataksia kliiniline ilming..

Ainult suhkurtõve ja muude patoloogiate puudumisel, eriti kardiovaskulaarsüsteemist, võib patsient elada kuni 70-80 aastat. Naiste Friedreichi ataksiaga oodatav eluiga on soodsam, nad elavad 30–40% kauem kui mehed.

Mis on Friedreichi pärilik ataksia

Friedreichi ataksia on autosoomne retsessiivne geneetiline häire (aktiveerub siis, kui laps pärib haiguse geeni mõlemalt vanemalt), kus muteerub valgu kodeerimise eest vastutav geen - frataksiin (raua eraldumise eest vastutav mitokondriaalne valk) ja beetarakkude surm. pankreas, neuronid, kardiomüotsüüdid, lihas-skeleti süsteem, võrkkesta.

  • Haiguse arengu põhjused
  • Haiguse sümptomid
  • Haiguse diagnoosimine
    • Kompuutertomograafia
    • MRI
    • Laboratoorsed uuringud
    • DNA analüüs
    • EKG
    • Diferentsiaaldiagnoos
  • Haiguse ravi
  • Haiguse prognoos

Seljaaju närvisüsteemi juhtivate kanalite kahjustamise tegurit ei ole veel täielikult uuritud ja selle haiguse põhjuseid pole täielikult uuritud. Patoloogia sai oma nime Saksamaalt pärit arsti auks, kes viis läbi selle esinemise olemuse uuringu. Üldiselt väljendub ataksia lihaste liikumise ebajärjekindluses..

Haigus on väga haruldane (3–5 juhtu 100 000 inimese kohta), mis raskendab nii selle diagnoosimist kui ka otsest ravi. Veelgi enam, statistika näitab ühte vedajat 130 inimese seas. Arvatakse, et seda tüüpi haigusi täheldatakse kõige sagedamini pärilike ataksiate seas. Teadmata põhjustel ei puutu Negroidi rass selle haigusega kokku..

Haiguse arengu põhjused

Inimene võib Friedreichi ataksia saada ainult siis, kui tema mõlemad vanemad on patoloogiliselt muutunud geeni kandjad. Mutatsioon leiab aset 9. kromosoomi pikas õlavarrel ja see provotseerib patoloogiaid proteokfratsiini moodustumisel mitokondritest, millel on "energiarakkude jaamade" roll..

Mitokondritesse koguneb raud, mis seejärel oksüdeerub. Hapnik transporditakse kehas. Raua sünteesi rikkumise ajal suureneb selle maht mitokondrites märkimisväärselt ja järsult (umbes kümnekordselt). Pealegi on rakuline raud normaalsetes piirides ja tsütosoolse raua kogus väheneb.

Need protsessid käivitavad geenid, mis kodeerivad fragmente, mis vastutavad raua - permeaaside ja ferroksidaaside kohaletoimetamise eest. Seega on rakusisese näärme tasakaal häiritud veelgi. Raua suurenenud kontsentratsiooni tõttu rakus aktiveeruvad radikaalid, millel on kahjustav omadus ja mis hävitavad raku seestpoolt. Kõige haavatavamad rakud on neuronid (eriti perifeersete närvide kiududes, spinotserebellaarsetes traktides, seljaaju külg- ja tagaveergudes).

Võttes arvesse geenimutatsiooni astet, tehke vahet "klassikalistel" ja ebatüüpilistel haigustel, niiöelda healoomulistel sündroomidel, kergetel versioonidel.

Friedreichi pärilik ataksia on kõige tavalisem ataksia tüüpidest..

Haiguse sümptomid

Kliinilised sümptomid on rohkem väljendunud 12-20-aastastel inimestel, ehkki Friedreichi ataksia sümptomite määratlus pole välistatud ja pikema aja möödudes. On olemas teooria, et selle patoloogia ebatüüpilised ja klassikalised vormid võivad olla põhjustatud ühe või mitme geeni erinevatest mutatsioonidest. Reeglina ilmnevad esimesed sümptomid reproduktiivse süsteemi moodustumisel..

Kliinilist pilti väljendab ekstraneuraalsete ja neuroloogiliste sümptomite kombinatsioon. Enne DNA diagnostika loomist kirjeldati haiguse kliinilist pilti ainult selle klassikalisel kujul. Mõne aja pärast jõudsid arstid järeldusele, et patoloogiate spekter on palju sügavam ja levimus suurem, seetõttu hakkasid nad eristama Friedreichi ataksia ebatüüpilisi ja kustutatud sorte.

Friedreichi ataksiaga hõlmavad neuroloogilised sümptomid:

  • Kõneseadme häire, düsartria (ei pruugi esineda kõigil juhtudel).
  • Kõndimise ajal ebakindel ja ebamugav tunne (enamasti üks esimesi märke), mis muutub tugevamaks, kui inimene viibib pimedas toas. Märgatakse jahmatavat, patsient komistab sageli, võib juhtuda motiveerimata kukkumisi. Märgitakse põlve-kanna testi kordamise võimatust, ebastabiilsust Rombergi asendis. Mõne aja pärast algab desorienteerumine kätes, käekiri võib muutuda, jalad hakkavad kiiresti väsima. Seal on treemor väljasirutatud kätega, sõrme-nina test on võimatu (inimene igatseb kogu aeg).
  • Põlveliigese ja Achilleuse reflekside pärssimine (mõnel juhul ilmneb kaua enne haiguse muude sümptomite tekkimist).
  • Perioste ja kõõluste refleksid on täielikult kadunud või rikkunud (märgitud juba kliinilise pildi varajases staadiumis, seda peetakse diagnoosi üsna oluliseks lüliks).
  • Vibratsiooni ja liigese-lihase tundlikkuse häire.
  • Totaalne areflexia (toimub tavaliselt laiendatud etapis).
  • Lihaste hüpotensioon.
  • Babinsky sündroom (reaktsioonina jala valulikule ärritusele on suur varvas pikenenud) on üks haiguse varasemaid sümptomeid.
  • Tundlik ja väikeaju ataksia.
  • Vähenenud lihastoonus ja jalgade nõrkus võivad muutuda täielikuks atroofiaks.
  • Vaimne nõrkus, nägemis- ja kuulmisnärvide atroofia, silmalau treemor (nüstagmus), õige ravi puudumisel võib esineda vaagnaelundite talitlushäire.
  • Mõne aja pärast võib alata tundlikkuse, amüotroofia, käte ataksia sügav häirimine, tekib motoorsete funktsioonide häire, mis on selle tagajärjel enesehoolduse võimatuse põhjus..

Välisloomavälised märgid on:

  • Suurenenud laienenud või hüpertroofiline kardiomüopaatia (südamepekslemine, valu südames, süstoolne südamemurin, püsiv õhupuudus isegi kerge koormusega). Sageli on Friedreichi ataksia ajal surma põhjuseks kardiomüopaatia kui kaasuv haigus..
  • Muu südamehaigus.

Sageli on elektrokartograafilised sümptomid märkimisväärselt eespool Friedreichi ataksia neuroloogilistest sümptomitest (mõnel juhul mitu aastat), seetõttu on seda haigust üsna raske õigesti tuvastada. Sellisel juhul registreeritakse reumaatilise südamehaiguse diagnoosiga patsiendid kardioloogi juures pikka aega.

Luustikupatoloogiaid peetakse oluliseks ka selle haiguse sümptomite diagnoosimisel:

  • Friedreichi jalg (varbad on distaalses osas painutatud ja peamistes falangides üle sirutatud, jalavõlv on väga nõgus);
  • raske skolioos;
  • alumise ja ülemise jäseme deformeerunud sõrmed;
  • kyphoscoliosis.

Need sümptomid, nagu kardiomüopaatia, võivad ilmneda juba ammu enne neuroloogilisi tunnuseid..

Friedreichi ataksia ajal täheldatakse endokriinsüsteemi rikkumist, mida võib väljendada selliste haiguste kujul:

  • diabeet;
  • munasarjade düsfunktsioon;
  • hüpogonadism;
  • infantilism.

Sageli määratakse Friedreichi ataksiaga inimestel katarakt, seetõttu peetakse seda ka selle haiguse kliiniliste sümptomite osaks.

Friedreichi ataksiat iseloomustab sümptomite kiire kogunemine ja progresseerumine. Sageli on haiguse kestus mitte rohkem kui 20 aastat.

Friedreichi ebatüüpilise päriliku ataksia tõsiseid kliinilisi sümptomeid täheldatakse hiljem, erinevalt klassikalisest vormist - umbes 30-50-aastaselt.

Haigus kulgeb kergemal kujul kui klassikalise ataksia korral ja haiguse prognoos on positiivsem:

  • Refleksid on säilinud, parees puudub.
  • Diabeedi tekkimist ei esine.
  • Isik hoiab iseteenindusfunktsioone pikka aega.

Seda kliinilist pilti kirjeldatakse kui "säilinud refleksidega Friedreichi ataksiat" või "hilise Friedreichi ataksiat".

Haiguse diagnoosimine

Selle päriliku haiguse diagnoosimine on keeruline. Sageli ilma neuroloogiliste tunnusteta raskendavad diagnoosi ekstranuraalsed sümptomid. Samaaegseid haigusi (kardiomüopaatiat, diabeeti jne) käsitletakse eraldi haigustena ja neid ei klassifitseerita Friedreichi ataksia sümptomiteks.

Nõuetekohase ravi puudumine kiirendab haiguse progresseerumist ja muudab selle raskeks. Kõigi ataksiate peamine diagnostiline meetod on arvutipõhine. Kuid sel juhul pole see eriti efektiivne, kuna Friedreichi ataksia ajal avalduvad paljud aju muutused alles hilisemates staadiumides. See on tingitud patoloogia selgroo lokaliseerimisest.

Haiguse varajased staadiumid ei ole CT-l nähtavad. Väga sageli on hilisemates staadiumides võimalik diagnoosida ainult poolkera ja väikeaju väike atroofia, subarahnoidse ruumi väike laienemine, külgmised vatsakesed, aju tsisternid.

MRI abil varases staadiumis on võimalik selgroo atroofia kindlaks teha, samal ajal kui täiendavalt uuritakse seljaaju põiki mõõtmeid, kuna Friedreichi ataksias on need näitajad tavapärasest väiksemad. Nähtav on ka piklikaju, väikeaju ja ponide kaudne atroofia..

Elektrofüsioloogilise uuringu abil määratakse jäsemete närvilõpmete tundlikkuse kahjustuse tase. Friedreichi ataksias puudub jäsemete närvilõpmete tundlikkuse potentsiaalne amplituud täielikult või on see oluliselt vähenenud.

Laboratoorsed uuringud

Samuti on ette nähtud laboratoorsed uuringud - vereanalüüs glükoositaluvuse määramiseks. See analüüs viiakse läbi võimalusena kinnitada või välistada kaasuvaid haigusi, näiteks diabeet. Tehakse selgroo röntgenuuring, samuti laboratoorsed analüüsid hormoonide uurimiseks.

DNA analüüs

Oluline viis Friedreichi ataksia diagnoosimiseks on DNA analüüs. Miks võrrelda patsiendi vereproove tema vanemate ja lähisugulaste proovidega. Seda haigust saab lootel tuvastada juba ühe kuu jooksul emakasisene areng. Samuti viiakse läbi koorioni villide DNA analüüs. Mõnel juhul võetakse selle haiguse kindlakstegemiseks lootel olev lootevesi..

EKG on üks Friedreichi ataksia diagnoosimiseks vajalikest viisidest. Diagnoosi kinnitavad interventrikulaarse vaheseina ja südame arütmia ilmnenud patoloogiad. Diagnoosimise keerukus on see, et kardiovaskulaarsüsteemi kahjustuse tunnused võivad ilmneda palju varem kui neuroloogilised. Sageli registreeritakse reumaatilise südamehaiguse diagnoosiga patsiendid kardioloogi juures.

Diferentsiaaldiagnoos

Diagnoosi objektiivsuse tagamiseks konsulteerib patsient kindlasti teiste spetsialistidega: silmaarsti, endokrinoloogi, kardioloogi ja ortopeediga.

Selle päriliku haiguse diagnoosimine on keeruline protsess, kuna haiguse tuvastamisel on raskusi mitmete teiste, peaaegu identsete ja sageli kaasuvate haigustega:

  • Basseni-Kornzweigi sümptom.
  • Pärilik ataksia seoses E-vitamiini puudusega. Diferentseerimiseks tuvastatakse verepreparaadi abil akantotsütoosi olemasolu, uuritakse vere lipiidiprofiili, määratakse E-vitamiini kogus veres.
  • Hulgiskleroos.
  • Haigused, mis on seotud ainevahetushäiretega, pärilikud autosomaalselt retsessiivsel viisil. Näiteks Niemann-Picki sümptom, Krabbe sümptom.

Haiguse ravi

Kuna haigus on pärilik, vähendatakse kogu raviprotseduuri patoloogia progresseerumise hilinemiseni. Enamasti aitab see patsiendil tüsistusi vältida ja pikka aega normaalset elu elada..

Friedreichi ataksia ravimisel on soovitatav kasutada metaboolseid ravimeid, neid võib olla kolme tüüpi:

  • ensüümreaktsioonide kofaktorid;
  • antioksüdandid - tähendab oksüdatsiooni aeglustamist;
  • mitokondriaalse hingamise funktsiooni stimulandid.

Ravimeid võib välja kirjutada ka südamelihase ainevahetuse parandamiseks ja selle toitmiseks. Mõnikord peate võtma butolotoksiini - ravimit, mis kõrvaldab lihasspasmid.

Ravi oluline lüli on treeningravi. Palju tähelepanu pööratakse liikumiste koordineerimisele ja lihastreeningutele. Hästi valitud harjutuste käik võimaldab liikumisel vabaneda valulikest aistingutest.

Mõnel juhul töötatakse välja spetsiaalne dieet. Toitumise põhimõte on piirata süsivesikute tarbimist, mille liigne kogus provotseerib sümptomite ilmnemist.

Haiguse prognoos

Friedreichi ataksial on paratamatult progresseeruv kulg, mis lõpeb inimese surmaga südame- või hingamispuudulikkuse tõttu. Pooled haiged inimesed ei ela 40–45 aastat. On juhtumeid, kui patsiendil õnnestus elada kuni 70 aastat. See võib juhtuda diabeedi ja südamehaiguste puudumisel. Seetõttu tuleb võimaluse korral vältida laste sündi, kui perekonnas esines Friedreichi ataksia juhtumeid, samuti ei tasu sugulastega abielluda.

Friedreichi päriliku ataksia ravi ja ennetamine

Friedreichi ataksia on raske pärilik haigus. Haigus mõjutab aju, lihas-skeleti süsteemi, nägemisorganeid, kuulmis- ja muid kehasüsteeme. Haiguse ravi ja ennetamine pole lihtne ülesanne, kuna patoloogia areneb edasi ja seda on raske ravida.

Haiguse põhjused

Friedreichi pärilik ataksia kandub edasi autosomaalselt retsessiivsel viisil. Haige laps võib sündida täiesti tervetel vanematel, kes on muutunud geeni kandjad. Nii poisid kui tüdrukud on haigusele võrdselt vastuvõtlikud. Haigus esineb sagedusega 2-7 juhtu 100 000 inimese kohta. Patoloogia tekib ainult siis, kui laps pärib defektse geeni nii isalt kui emalt.

Friedreichi tõvega toimuvad neuronites muutused. Mõjutatud on aju ja seljaaju, väikeaju. Närvisüsteemi rakud läbivad degeneratsiooni ja see protsess areneb aja jooksul. Patoloogilised muutused esinevad müokardis, pankreas, võrkkestas, luukoes.

Patoloogia vahetu põhjus on 9. kromosoomi kaasasündinud mutatsioon, seetõttu puudub organismil aine - frataksiin, mis vastutab raua transpordi eest. See toob kaasa paljude elundite kahjustuse. Raud hakkab akumuleeruma mitokondrites (rakustruktuurides) ning selle vabad radikaalid kahjustavad kudesid ja kehasüsteeme.

Haiguse sümptomid

Friedreichi perekondlik ataksia hakkab ilmnema 4-20-aastaselt. Haiguse varajaseks tunnuseks on kõnnakuhäired. Laps või teismeline hakkab sageli kukkuma ja komistama. Siis halveneb käekiri värisemise tõttu, ilmub laulukõne, halveneb kuulmine. Mõnikord algab haigus südamevalu ja õhupuudusega. Need on kardiomüopaatia tunnused - südamelihase kahjustus.

Siis tuleb Friedreichi ataksia laienenud sümptomite staadium. Täheldatakse järgmisi ilminguid:

  • terav häire alumiste ja ülemiste jäsemete liikumiste koordineerimisel;
  • jalgade nõrkus;
  • ebakindel, kõikuv käik, jalad laiali;
  • luude deformatsioon;
  • rachiocampsis;
  • lihaste atroofia;
  • kõnehäired;
  • kõõluse reflekside puudumine;
  • jäsemete sügava tundlikkuse kaotus;
  • kuulmise ja nägemise halvenemine;
  • düspnoe;
  • valu südame piirkonnas;
  • vaimupuuded (vaimne alaareng või dementsus);
  • suhkurtõve tunnused (kõhunäärme kahjustuse tõttu);
  • sugunäärmete funktsiooni vähenemine.

Jala deformatsioon on Friedreichi ataksia iseloomulik sümptom, foto näitab muutusi jala painutamisel..

Haigus areneb aeglaselt, kuid pidevalt ja viib puudeni. Aja jooksul kaotab patsient iseseisva liikumise võime ja mõnikord kaob nägemine. Ilma ravita on haigus surmaga lõppenud, patsiendid ei ela keskeas.

Friedreichi perekondliku ataksia patogeneesi ja kliiniku keerukuse tõttu on ravi ja ennetamine keeruline. Sümptomite täielikku kadumist on võimatu saavutada. Praegu pole sellist ravimeetodit, mis võiks rakkude degeneratsiooni protsessi peatada ja frataksiini defitsiidi korvata. Võite ainult aeglustada haiguse arengut ja leevendada tõsiseid ilminguid..

Haiguse diagnoosimine

Tserebellaarseid häireid on palju. Friedreichi tõve eristamiseks teistest sarnastest patoloogiatest viiakse läbi järgmised uuringud:

  • Aju CT ja MRI;
  • elektrokardiogramm;
  • elektroentsefalogramm;
  • plasma ensüümi vereanalüüs.

Lisaks teeb neuropatoloog patsiendi tema kabinetis uurides rea katseid. Neuroloogilise haamri jalale koputamisel ilmnevad kõõluse refleksid, Friedreichi ataksiaga patsientidel neid praktiliselt pole. Patsiendid ei suuda tasakaalu ja motoorse koordinatsiooni teste teha. On positiivne Babinsky sümptom, suu ärritus, suur varvas paindub. See näitab seljaaju neuronite kahjustusi..

Narkootikumide ravi

Friedreichi ataksia ravimisel on põhiravimid ravimid, mis parandavad ja säilitavad mitokondrite funktsiooni. Nende ravimite hulka kuuluvad:

  1. Mitokondriaalse hingamisahela aktiivsust suurendavad ravimid: merevaikhape, koensüüm Q10, tsütokroom C.
  2. Energeetilise ainevahetuse ensüümreaktsioonid: "nikotiinamiid", "lipoehape", "tiamiin", "riboflaviin", "karnitiin", "biotiin".
  3. Antioksüdandid: "Idebenoon", "Tokoferool".
  4. Laktatsidoosi vähendavad ravimid: "Dimephosphone".

Kuna kasutatakse sümptomaatilist ravi:

  1. Nootroopsed ravimid: "Piratsetaam", "Tsinnarisiin", "Aminalon".
  2. Ravimid südamelihase ainevahetuse parandamiseks: "Cocarboxylase", "Riboxin", "Preductal".
  3. Lihasrelaksandid (tugevate spasmidega): "Baclofen", "Sirdalud".

Dieet haigetele

Friedreichi väikeaju ataksiaga patsiendid peavad piirama toidus sisalduvate süsivesikute hulka. Patsientidel soovitatakse diabeedi all kannatajate jaoks järgida dieeti nr 9.

Dieedist on välja jäetud maiustused, saiakesed, manna, pasta, riis, kartul, vorstid ja magusad piimatooted. Toidus olev suur süsivesikute kogus võib esile kutsuda energia metabolismi halvenemise.

Kasulikud puuviljad (va viinamarjad), köögiviljad (va kartul), lahjad liha- ja kalaliigid, kibuvitsa puljong, tatar ja kaerahelbed.

Mõned Friedreichi ataksiaga patsiendid põevad kõhunäärme rakkude kahjustuse tõttu diabeeti. Piiratud maiustustega dieedi söömine aitab vältida glükoosi metabolismi ilminguid.

Füsioteraapia

Patsiendid saavad kasu võimlemisharjutustest, et parandada koordinatsiooni ja tasakaalu. Füüsiline aktiivsus peaks olema doseeritud ja mõõdukas.

Haiguse kergemate vormide korral tehakse harjutusi seisvas asendis või kõndides, raske patoloogia korral tehakse võimlemist patsiendi istudes või lamades.

Järgmised harjutused on kasulikud väikeaju ataksia korral:

  • ühe jäseme samaaegne painutamine ja teise pikendamine;
  • istuvas asendis teevad nad liigutusi üles tõstetud kätega ja jalgadega - külgedele;
  • pulgaga kiigeharjutused, klubid;
  • palli viskamine ja püüdmine;
  • harjutused peenmotoorika arendamiseks: nöörimine, nööpimine, tikkude korjamine;
  • kõndides põrandale maalitud jälgedel.

Füsioteraapia protseduurid

Friedreichi ataksiaga patsientidele tehakse luu- ja lihaskonna seisundi parandamiseks massaažiseansse. Kandke parafiini ja osokeriidi rakendusi. Sellel on antispastiline toime. Patsiendid on altid lihaste kontraktuuridele. Sellisel juhul muutuvad liikumised spasmide tõttu piiratud. Massaažid ja rakendused aitavad lihaseid lõdvestada. Kasulik on ka elektroforees lihasrelaksantidega..

Kui patsientidel on lihasnõrkus või halvatus, siis on ette nähtud elektrostimulatsiooni seansid..

Muud ravimeetodid

Kõndimise hõlbustamiseks ja kontraktuuride ennetamiseks soovitatakse patsientidel kanda spetsiaalseid ortopeedilisi kingi. Sellel peaks olema kõrge ja jäik kand, et vähendada jala stressi.

Mõnel juhul tehakse toiminguid. Kirurgiline sekkumine on ette nähtud Achilleuse kõõluste lühenemiseks (tagasitõmbamiseks).

Praegu kasutatakse liikumiskoordinatsioonihäirete korrigeerimiseks uut meetodit - arvuti stabiliseerimine. Inimene seisab spetsiaalsel toel ja seade registreerib rõhukeskme liikumise, hoides samal ajal keha vertikaalset asendit. Seda meetodit saab kasutada nii haiguse diagnoosimiseks kui ka tasakaalu treenimiseks..

Patsiendid vajavad sageli psühhoteraapia seansse. Võimetuse tõttu iseseisvalt liikuda tunnevad patsiendid end abituna. Seetõttu vajavad nad lähedaste ja spetsialistide psühholoogilist tuge..

Haiguste ennetamine

Haigus on pärilik, seetõttu pole konkreetset ennetustööd välja töötatud. Võimalik on läbi viia sünnieelne diagnostika. Geneetilisi teste tehakse ka riskilastel enne sümptomite tekkimist. Sellisel juhul on ette nähtud ennetav ravi..

Friedreichi ataksia on ohtlik ja raske geneetiline patoloogia. Praegu on käimas meditsiiniuuringud, et leida ravimeid, mis mõjutavad haiguse arengumehhanismi. Frataksiini koguse suurendamiseks rakkudes töötatakse välja ravimeid. Samuti uurivad teadlased ravimeid, mis eemaldavad raua mitokondritest. See võimaldab tulevikus haigusega edukamalt võidelda..